“本文為分析腫瘤代謝提供了令人信服的案例。這是評(píng)估腫瘤代謝如何識(shí)別與癌癥侵襲性相關(guān)差異的一個(gè)很好的例子。從而科學(xué)家們可以識(shí)別與轉(zhuǎn)移有關(guān)的活性，用藥物抑制轉(zhuǎn)移，減少小鼠的轉(zhuǎn)移。這是了不起的！”
德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（CRI）兒童醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了為什么某些黑色素瘤細(xì)胞更可能在體內(nèi)擴(kuò)散的原因。這一發(fā)現(xiàn)開(kāi)辟了一種潛在的新治療途徑，可用于幫助減少?gòu)?期黑色素瘤發(fā)展為更加致命的4期癌癥的患者的比例。
這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Nature雜志上。
       領(lǐng)導(dǎo)這一研究的Sean Morrison博士說(shuō)，“在先前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)黑素瘤在轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散能力方面存在內(nèi)在差異。有些會(huì)飛速的轉(zhuǎn)移，無(wú)論是否通過(guò)手術(shù)將其轉(zhuǎn)移，它們都容易擴(kuò)散，形成遠(yuǎn)端腫瘤，而另一些是無(wú)效的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，其擴(kuò)散速度較慢，并且可以通過(guò)手術(shù)治愈。由于轉(zhuǎn)移是決定臨床結(jié)果的主要因素，因此我們多年來(lái)一直專注于理解為什么某些黑色素瘤細(xì)胞比其他細(xì)胞更擅長(zhǎng)于轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。”
科學(xué)家早就知道，大多數(shù)癌細(xì)胞在試圖從原發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)移到身體其他部位時(shí)會(huì)死亡。但是對(duì)于那些在轉(zhuǎn)移過(guò)程中能夠生存的癌細(xì)胞，我們對(duì)其代謝變化了解不多。
      Morrison實(shí)驗(yàn)室先前進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，限制黑素瘤細(xì)胞擴(kuò)散到身體其他部位的一個(gè)因素是癌細(xì)胞進(jìn)入血液時(shí)，在轉(zhuǎn)移過(guò)程中會(huì)發(fā)生高水平的氧化應(yīng)激。而在近期另外一項(xiàng)研究中，Ralph DeBerardinis博士發(fā)現(xiàn)更具攻擊性的肺癌細(xì)胞消耗的乳酸水平更高?；谶@些發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家推測(cè)，如果某些黑素瘤細(xì)胞更擅長(zhǎng)攝入乳酸，它們的轉(zhuǎn)移能力可能更好。
為了驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員使用了由Morrison實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的技術(shù)來(lái)研究人黑色素瘤細(xì)胞在特殊小鼠中的轉(zhuǎn)移，以及由DeBerardinis實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的技術(shù)來(lái)標(biāo)記和跟蹤腫瘤中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的使用。
      結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)，有效的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞吸收的乳酸更多，因?yàn)榕c低效的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞相比，它們?cè)诩?xì)胞表面具有更高水平的乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，也就是稱為單羧酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（MCT1）的作用因子。
文章一作，博士后研究員Alpaslan Tasdogan說(shuō)：“高效的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞能夠吸收更多的乳酸，這使它們能夠增加抗氧化劑的產(chǎn)生，從而幫助在血液中生存。我們論文中的發(fā)現(xiàn)以及DeBerardinis實(shí)驗(yàn)室先前所做的實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)烈表明癌細(xì)胞攝取乳酸的量增加疾病的進(jìn)展。這與臨床數(shù)據(jù)中，MCT1水平較高的患者的預(yù)后較差相符。 ”
      在這項(xiàng)研究中，研究人員用MCT1抑制劑治療的黑色素瘤小鼠，發(fā)現(xiàn)血液中的黑色素瘤細(xì)胞減少，轉(zhuǎn)移性腫瘤也減少。這些數(shù)據(jù)表明MCT1抑制劑（如果在癌癥擴(kuò)散之前給予患者）可能可以減少發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者的比例，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移與全身性疾病相關(guān)，很難治愈。
CRI教授兼HHMI研究人員DeBerardinis博士說(shuō)：“本文為分析腫瘤代謝提供了令人信服的案例。這是評(píng)估腫瘤代謝如何識(shí)別與癌癥侵襲性相關(guān)差異的一個(gè)很好的例子。從而科學(xué)家們可以識(shí)別與轉(zhuǎn)移有關(guān)的活性，用藥物抑制轉(zhuǎn)移，減少小鼠的轉(zhuǎn)移。這是了不起的！”
 
原文標(biāo)題：
Metabolic heterogeneity confers differences in melanoma metastatic potential