1. 膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型（CIA）

誘導(dǎo)方式：二型膠原乳化在完全弗氏佐劑中尾部皮內(nèi)免疫，破壞機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊自身膠原，誘導(dǎo)持續(xù)的炎癥反應(yīng)。

發(fā)病特征：免疫后21-25天多關(guān)節(jié)發(fā)病，35天左右到達(dá)高峰，與RA病人類似，表現(xiàn)為滑膜炎、軟骨和骨破壞以及滑膜畸形生長。多種免疫細(xì)胞參與，抗二型膠原抗體產(chǎn)生以及自身反應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生。

優(yōu)缺點：不同品系小鼠發(fā)病率不一樣，最易感的為DBA1小鼠，但該小鼠到達(dá)高峰后會進(jìn)入緩解期，接種二型膠原能夠再次發(fā)病，可用于緩解后再發(fā)病的機(jī)制和治療措施研究。然而我們常用的B6小鼠卻不易感，現(xiàn)在大多數(shù)基因工程小鼠為B6背景，對于研究基因的功能十分不利。即使改進(jìn)后的方案對于不同來源的B6小鼠發(fā)病率也不一致，并且發(fā)病后維持在高峰，沒有明顯的緩解期。即使有這么多的缺點，但依舊是當(dāng)之無愧的RA模型的金標(biāo)準(zhǔn)。

誘導(dǎo)方式：Anti-CII 抗體尾靜脈或者腹腔注射目標(biāo)小鼠

發(fā)病特征：發(fā)病臨床表型與病理表型疾病與CIA一致。但主要由巨噬細(xì)胞以及多核細(xì)胞炎癥細(xì)胞浸潤為主，并不依賴T、B細(xì)胞反應(yīng)。

優(yōu)缺點：48小時發(fā)病，反應(yīng)迅速，急性炎癥反應(yīng)，只適用于研究初始免疫系統(tǒng)對關(guān)節(jié)炎的影響。

誘導(dǎo)方式：酵母聚糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射

發(fā)病特征：受影響關(guān)節(jié)表型與CIA模型一致。酵母聚糖含有β-1,3位糖苷鍵，能夠激活巨噬細(xì)胞TLR2進(jìn)而介導(dǎo)炎癥因子的釋放、花生四烯酸的產(chǎn)生以及補體旁路激活。

優(yōu)缺點：單關(guān)節(jié)發(fā)病，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射難度較大，尤其是小鼠。

誘導(dǎo)方式：首先用BSA全身致敏，隨之用BSA關(guān)節(jié)腔注射誘導(dǎo)炎癥。也有首先利用OT-II特異性的T細(xì)胞轉(zhuǎn)移至目標(biāo)小鼠體內(nèi)，隨之利用OVA關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，誘導(dǎo)炎癥。

發(fā)病特征：受影響關(guān)節(jié)表型與CIA模型一致。從免疫方式可以看出，該模型主要聚焦在T細(xì)胞-關(guān)節(jié)破壞這一段的研究。

優(yōu)缺點：單關(guān)節(jié)發(fā)病，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射難度較大，尤其是小鼠，另外，該模型不涉及自身免疫系統(tǒng)的破壞，因此與RA的病理過程是不一致的。但是對于多品系的研究以及聚焦T細(xì)胞的作用還是非常有利的。

1. TNF-a轉(zhuǎn)基因小鼠

誘導(dǎo)方式：將TCR特異性KRN小鼠與NOD小鼠交配的子一代小鼠。1996年由兩位美國科學(xué)院院士發(fā)明。之后衍生了血清轉(zhuǎn)移關(guān)節(jié)炎模型（STA），F(xiàn)1代小鼠血清能夠廣泛誘導(dǎo)各種小鼠的關(guān)節(jié)炎模型。

發(fā)病特征：臨床表型與RA病人基本一致。高度anti-GPI抗體。

優(yōu)缺點：STA適用于研究初始免疫系統(tǒng)。

在ZAP-70出引入一個點突變，改變了胸腺T細(xì)胞選擇方式。在無菌環(huán)境中不發(fā)病，可以通過Zymosan誘導(dǎo)。